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【金研动态】 金华“婺八味”新突破!浙江大学金华研究院彭丽华团队:金线莲仿生纳米平台,为三阴性乳腺癌开辟中药治疗新路径






“金草”苏醒:浙产道地药材金线莲的现代科学与新药创制之旅

2026年4月24日,浙江大学药学院、浙江大学金华研究院彭丽华教授团队在国际权威期刊《ACS Nano》(IF=16.1)上发表题为“A Bioinspired Exosomal Nanoplatform for Coordinated Sorafenib and MicroRNA Delivery to Sensitize Ferroptosis and Induce Immunoactivation in Triple-Negative Breast Cancer”的研究论文。该团队以浙江金华道地药材金线莲(Anoectochilus roxburghii, Ar)为原料,开发了名为Sor@AKAExo的仿生植物外泌体纳米平台,在难治性三阴性乳腺癌的治疗领域取得突破性进展。这一研究不仅为肿瘤治疗提供了创新方案,也为金线莲这一珍稀药用植物的科学开发开辟了新路径。

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一、婺八味中的“金草”:资源困境与开发瓶颈

“婺八味”由白术、佛手、铁皮石斛、浙贝母、元胡、灵芝、莲子和金线莲八味道地药材组成,是金华道地药材的核心名片,亦是金华市中药材区域公共品牌。在“婺八味”品类中,金线莲素有“金草”“神草”“乌人参”“药王”等美誉。其味甘微苦、性平微寒,全草均可入药,民间广泛用于清热解毒、抗炎镇痛、养肝护肝、提高免疫,常用于高血压、糖尿病、急慢性炎症等多种疾病。

然而,过去数十年,金线莲的基础研究进展相对滞后,其药效物质基础不清晰,机制靶标尚未解析,产品开发水平低。研发链条长期停留在资源种植与原料初加工阶段,严重制约了这一重要道地药材的精准开发与高效利用。更为严峻的是,野生金线莲资源因长期高强度采集而急剧减少。金线莲已被列为国家二级重点保护植物,建立可持续的利用路径已刻不容缓。

值得庆幸的是,这一源自金华本土的“宝藏药材”,在科研团队的深耕细作下迎来了发展新契机。浙江大学金华研究院大健康产业平台彭丽华教授团队,联合金华市农业科学研究院、金华武义县金线莲高山仿野生种植团队以及金华本地金线莲生产加工企业,构建了产学研协同创新体系,既聚焦金线莲的保护与培育研究,又探索其在难治性三阴性乳腺癌治疗中的应用,走出了一条道地药材创新转化的特色路径,为金华“婺八味”产业化发展注入了强劲新动力。

二、从源头验证:金线莲源性组分的抗肿瘤活性

三阴性乳腺癌是侵袭性最强的乳腺癌亚型。由于缺乏雌激素受体、孕激素受体及HER2三大常用靶点,化疗是主要的系统治疗手段,但耐药、复发及全身毒性问题显著。铁死亡作为一种新型细胞死亡方式,与化疗、免疫治疗协同联用,被视为三阴性乳腺癌治疗的潜力方向。然而,铁死亡诱导剂(如索拉非尼)存在生物利用度低、肿瘤特异性差、难以有效定位线粒体等瓶颈。

彭丽华教授团队的研究表明,金线莲药用植物来源的外泌体(AExo)继承了金线莲本身的抗癌特性,在三阴性乳腺癌治疗中展现出显著疗效。团队首先从金线莲中成功分离提取出外泌体AExo作为核心平台,鉴定出67种已知miRNA和16种新型miRNA,这些植物来源的miRNA可跨物种递送至哺乳动物肿瘤细胞,实现基因调控。AExo可被哺乳动物肿瘤细胞有效识别和摄取,浓度依赖性地抑制肿瘤细胞增殖,诱导适度凋亡,并显著升高细胞内活性氧水平,同时显著抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。



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图|AExo具有高效的细胞摄取能力及多模式抗TNBC功效



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图|AExo通过miRNA递送在4T1肿瘤细胞中介导的体外转录干扰作用





三、精准升级:构建“细胞-线粒体”两级靶向,药辅一体化仿生纳米平台

研究团队进一步深入探究发现,金线莲来源的外泌体(AExo)不仅本身具有治疗活性,是一种具有显著活性的纳米中药,还可作为理想的药物递送载体。团队因此进一步开发了Sor@AKAExo仿生外泌体纳米平台。该平台利用金线莲外泌体同时递送铁死亡诱导剂索拉非尼和内源性植物miRNA,并通过AS1411适配体实现肿瘤细胞靶向,通过KLA肽实现线粒体定位,构建了“先细胞、后细胞器”的两级分层主动靶向体系。通过中西结合策略,形成了增效减毒的三阴性乳腺癌治疗新方案,同时为金线莲开发利用提供了重要的科学依据。




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图|Sor@AKAExo的构建及肿瘤线粒体靶向特性


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图|Sor@AKAExo体内强效抑瘤、激活免疫且具有良好生物安全性




四、科学价值与转化前景

目前,相关研究成果已申请专利。未来,研究团队将进一步联合金华市农业科学研究院及当地企业,深耕金线莲高附加值产品研发与临床试验攻关,加快金线莲及其制剂新品落地上市。这一“产学研”协同创新模式,不仅为金线莲珍稀道地药材的深度开发提供了科学依据,也为金华市域其他道地药材、特色药用植物资源的标准化开发与产业化精准利用探索了新路径、提供了新范式,产业发展前景十分广阔。




供稿|王奕懿

编辑|水盈盈

一审|毛 俊

二审|卢建红

终审|徐新民