【科研动态】我院高端透皮制剂项目团队在细胞膜仿生靶向递送研究方面取得新进展

近日，浙江大学金华研究院转化药学创制中心高端透皮制剂项目团队在细胞膜仿生靶向递送研究方面取得新进展。该项目团队由浙江大学求是特聘教授高建青领衔，立足于干细胞治疗并开展了一系列基于干细胞的基因、药物递送研究。在前期研究中，对干细胞进行改造，携载并靶向递送治疗基因，实现了对缺血性脑卒中、脊髓损伤、肺纤维化和恶性肿瘤等疾病的有效治疗，相关工作发表于《Nature Communications》, 《Science Advances》, 《Advanced Materials》, 《Advanced Functional Materials》, 《ACS Nano》等国际权威期刊，并且相关研究还获得国家自然科学基金国际合作与交流项目，国家自然科学基金面上项目等资助。

随着研究的不断深入，除干细胞外，还可利用干细胞膜或干细胞囊泡进行药物携载并实现靶向递送。近年来，基于细胞膜的仿生纳米颗粒在靶向递送到特定组织或器官方面显示出良好的应用前景。由于自身的组织特异性抗原或受体，细胞膜包裹的纳米颗粒表现出良好的归巢能力，并具有较低的免疫原性和较长的内循环时间等优点。高建青教授团队在基于干细胞膜的仿生纳米载体的制备及其应用中深耕多年，利用干细胞膜构建了一系列仿生靶向递送载体，并实现了向病灶的高效靶向递送。相关工作发表于《Advanced Functional Materials》, 《Nano Today》, 《Journal of Controlled Release》等国际权威期刊，并且相关研究还获得国家自然科学基金区域发展创新联合项目重点项目，浙江省自然科学基金重大项目等资助。

造血干细胞和祖细胞膜仿生囊泡（HSPC-Lipo）的制备和抗白血病治疗示意图

近期，高建青教授团队联合浙江大学医学院钱鹏旭研究员课题组，开发了一种新型仿生囊泡，通过将造血干细胞和祖细胞（HSPC）的膜与脂质体结合，构建HSPC脂质体（HSPC liposomes），向骨髓病灶靶向递送化疗药物，实现对白血病有效治疗，该研究发表于2024年7月的《Nature Communications》杂志。高建青教授为共同通讯作者，本项目团队吴宏辉博士为共同第一作者。该仿生囊泡能够通过透明质酸-CD44轴高效驻留于白血病小鼠的骨髓中，并通过细胞间粘附分子-1（ICAM-1）与整合素β2（ITGB2）的相互作用，展现出对白血病细胞的优越结合亲和力。进一步的实验验证了携带化疗药物阿糖胞苷（Ara-C@HSPC-Lipo）的囊泡能够显著抑制白血病细胞的增殖，诱导其凋亡和分化，并减少白血病干细胞的数量。通过RNA测序分析，研究者发现Ara-C@HSPC-Lipo处理能够诱导细胞凋亡和分化，并抑制致癌通路。最后，研究还证实了HSPC脂质体在小鼠中的安全性。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-50021-9

高端透皮制剂项目团队简介

浙江大学金华研究院转化药学创制中心高端透皮制剂项目团队主要从事以外用/透皮制剂为特色的新型药物制剂和相关医美产品的研发。具有包括贴敷剂、微针、膏剂等多种剂型的长期研发经验，已建立稳定的各种相关疾病的动物模型，拥有较为完整的制剂研发质量控制体系。同时项目团队聚焦外泌体关键技术及产品研发，已建立规模化制备不同来源外泌体的技术平台，初步实现外泌体外用制剂的中试生产能力。

文稿|吴宏辉

编辑|水盈盈

一审|毛   俊

二审|卢建红

终审|徐新民